近日,动物科学学院江青艳/王松波教授团队在国际主流学术期刊Cellular & Molecular Biology Letters(中科院一区top期刊,影响因子10.2)在线发表了题为“Inhibition of DHHC9-mediated CD36 palmitoylation lessens high-fat diet (HFD)-induced impairment of pubertal mammary gland development through the JNK-ERK pathway”的研究论文,研究首次揭示:抑制 DHHC9 介导的 CD36 棕榈酰化通过 JNK1-ERK1/2 信号通路,改善高脂日粮诱导的初情期乳腺发育受损。
乳腺是哺乳动物特有的器官,具有泌乳和为新生个体提供营养的功能。初情期是乳腺导管快速生长和分支形成的关键阶段,其发育状况直接影响后续的泌乳功能。棕榈酰化(palmitoylation)是一种重要的蛋白质翻译后修饰,由棕榈酰基转移酶DHHCs催化完成。CD36是关键的脂肪酸转运/感受体,棕榈酰化修饰对于其膜定位及功能具有重要调控作用。
营养在初情期乳腺发育中起着重要的调控作用。我们前期研究发现,高脂日粮(HFD)抑制乳腺导管生长,并诱发炎症反应。本研究进一步聚焦HFD中棕榈酸(PA)通过调控蛋白质棕榈酰化修饰对初情期乳腺发育的影响及机制。结果发现:HFD/PA可通过增强CD36棕榈酰化及其膜定位,激活下游JNK1通路、抑制ERK通路,从而抑制乳腺发育。相反,通过棕榈酰化抑制剂、敲降棕榈酰化酶DHHC9、突变CD36棕榈酰化位点等方法,可抑制CD36的膜棕榈酰化和膜定位,从而抑制JNK1、激活ERK,改善HFD导致的乳腺发育受损。本研究揭示了改善肥胖动物乳腺发育的翻译后棕榈酰化修饰调控机制,为营养调控乳腺发育提供了新的靶点和策略。
动物科学学院在读博士研究生符一鸣和已毕业博士张枫琳为论文的共同第一作者,王松波教授为通讯作者,岭南现代农业科学与技术广东省实验室/广东省动物营养调控重点实验室为第一单位。该研究得到国家自然科学基金、国家重点研发计划、云浮市创新团队等项目的资助。
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文图/动物科学学院